El kit de ATGen para hemocromatosis hereditaria analiza las mutaciones C282Y y H63D en el gen HFE. La Hemocromatosis Hereditaria (HH) es una enfermedad genética, autosómica recesiva, caracterizada por una absorción elevada de hierro por el epitelio intestinal. Esto determina una acumulación progresiva de hierro con la consecuente lesión del parénquima de numerosos órganos. La prevalencia de la HH es de aproximadamente 2 a 4 homocigotas por mil habitantes, siendo una de las enfermedades genéticas mas frecuentes. Los heterocigotas son en general asintomáticos y representan cerca del 10% de los individuos caucásicos.

El gen HFE codifica para una proteína de membrana, regulador negativo de la absorción de hierro por las células. Se identificaron dos mutaciones (C282Y y H63D) en este gen asociadas con la con HH. La mutación C282Y impide la formación de un puente disulfuro en la proteína, lo que desregula el ingreso de hierro a la célula. El hierro de la ingesta comienza a acumularse desde el nacimiento y las manifestaciones clínicas aparecen en tomo a los 35 anos en hombres, y más tardíamente en mujeres.

La identificación de estas mutaciones es útil para la confirmación del diagnóstico y para el diagnóstico en casos donde aún no hay sobrecarga de hierro (niños y adultos jóvenes). El diagnóstico permite la adopción de una conducta terapéutica simple guiada
por el análisis bioquímico de la carga férrica en suero- De los pacientes con HH/ entre el 92 y 95% son homocigotas para la mutación C282Y y 3 a 5% presentan homocigosis para la mutación H63D. De 1 a 3% de los pacientes no presentan ninguna de las mutaciones, por lo que la ausencia de mutaciones no excluye el diagnóstico de HH.

Estrategia de detección:

La determinación de la presencia de las mutaciones implica una amplificación por PCR de un fragmento del exón 2 (H63D) y otro del exón 4 (C282Y) del gen HFE y posterior análisis del producto por restricción secuencia específica.

El polimorfismo H63D se detecta pues desaparece el único sitio de restricción presente en el fragmento amplificado. La mutación C282Y se detecta pues aparece un segundo sitio de restricción en el fragmento amplificado._________________________

390-390- 249 o*o MI Alelo
249 ^ 30 J-L Normal Ul Alelo
^ Mutado
m H63D ^ W9
^ 348

El kit de ATGen para la detección de la alteración C282Y y H63D en el gen HFE permite identificar individuos homocigotas normales, homocigotas mutados y heterocigotas para cualquiera de las dos mutaciones.