Esta enzima es clave en el metabolismo de los folatos y la Vitamina B12. Posee como sustrato a las tirosinas de la dieta. La alteración produce una versión termolábil de la enzima, que presenta menor actividad, influyendo directamente en los niveles séricos de homocisteína.

Varios estudios han demostrado una mayor prevalencia de homocigosis para la mutación C677T en pacientes con enfermedades cardiovasculares. Asimismo, se cree que esta variante genética conjuntamente con niveles bajos de folato incrementa el riesgo de defectos en el tubo neural.

Un segundo polimorfismo genético en la MTHFR denominado A1298C también disminuye la actividad enzimática. ATGen ofrece la detección de ambas alteraciones conjuntamente.

Estrategia de detección:

El análisis para la detección de la mutación C677T en el gen de la MTHFR implica una amplificación por PCR seguida de una digestión con una enzima de restricción.
Uno de los iniciadores de la PCR posee un missmatch con la secuencia blanco. Cuando está presente la sustitución C-T se genera un sitio de restricción inexistente en la secuencia normal. El otro iniciador de la PCR posee en su secuencia un sitio blanco para la misma enzima de restricción. Este sitio funciona como control de la actividad de la enzima de restricción.

El polimorfismo A1298C se detecta a partir de un segundo PCR utilizando la misma estrategia.
La detección de la alteración C677T en el gen de la Metilentetrahidrofolato reductasa permite identificar individuos homocigotas normales, homocigotas mutados y heterocigotas.