El genotipado de la apolipoproteína E. La hiperlipidemia tipo III, caracterizada por un aumento en los niveles de colesterol y triglicéridos en suero, y la presencia del genotipo E2/E3 de la ApoE se asocia con un riesgo elevado de enfermedades coronarias y vasculares periféricas.

Existen tres isoformas principales de la apolipoproteína E (Apo E) que corresponden a tres alelos (E2, E3 y E4), de los cuales E3 es el más común. La variante E2 presenta un cambio en la posición 158 (Arginina a Cisteína) que reduce severamente la unión a los receptores que extraen los remanentes lipidíeos de la circulación. Noventa y cinco por ciento de los pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III son homocigotas para E2.

La hiperlipoproteinemia tipo III es una dislipemia familiar caracterizada por niveles elevados de colesterol y triglicéridos en sangre y la presencia del genotipo E2/E2 de Apo E. Este desorden lipídico se asocia con un riesgo elevado de enfermedades coronarias y vasculares periféricas. La hiperlipoproteinemia tipo III debe ser considerada en todos los pacientes con niveles de colesterol y triglicéridos elevados, y la comprobación del genotipo E2/ E2 de ApoE es diagnóstica. Es importante diferenciar este desorden de otras causas de colesterol elevado porque el tratamiento eficaz de hiperlipoproteinemia tipo III para prevenir la ateroesclerosis requiere a menudo un enfoque diferente al tratamiento de otras dislipemias.

Además de la importancia del genotipado de Apo E en el área cardiovascular muchos han sido los reportes en cuanto a su vinculación con la enfermedad de Alzeihmer (AD). La AD es una enfermedad multifactorial. Se distinguen dos tipos de manifestaciones genéticamente distintas pero patológica y clínicamente iguales:

Familial Alzeihmer's Disease (FAD): La enfermedad es transmitida de forma autosómica dominante y corresponde al 4 - 8% de los casos de AD. Se manifiesta antes de los 60 años. Varias mutaciones han sido vinculadas a FAD, sin embargo no existe consenso acerca de "puntos calientes" a ser analizados.

Sporadic Alzeihmer's Disease (SAD): La enfermedad muestra poca agrupación familiar y resulta de la acción sinérgica de factores genéticos y ambientales, correspondiendo al 92-96% de los casos de AD. Entre los factores genéticos de riesgo de SAD se encuentra ApoE. La prevalencia del alelo E4 de ApoE en pacientes con SAD es entre 45 y 60%.

Muchos trabajos confirman que E4 confiere susceptibilidad a la enfermedad y disminuye la edad de su aparición.

El National Institute of Aging/ Alzeihmer Association definió en el año 2000 que: en caso de FAD es apropiado buscar mutaciones en APP, PS1 y PS2. En el caso de SAD, la detección del alelo E4 de ApoE da confíabilidad al diagnóstico clínico, con un valor predictivo positivo de 94 - 98%. Su ausencia, sin embargo, no descarta la posibilidad de AD.