INTRODUCCIÓN.
Como lo describió Claude Bernard, "la sangre es el elemento principal del medio interno", significa VIDA, y refleja todas las funciones del organismo y su entorno. Define al hombre, lo delimita y lo determina, en su normalidad y en su patología. A través de la Inmunohematología, con el estudio de los grupos sanguíneos, y más recientemente, con el avance de la biología molecular, el individuo puede ser definido como un ser único. Por los caracteres de su sangre, puede diferenciarse de todos los demás; de aquí que ahora pueda afirmarse que la hematología ha reconocido "el valor único del ser humano". Esta disciplina con sus investigaciones, han permitido señalar lo que es innato, heredado o adquirido, y ello ha permitido pasar de la caracterización burda y grosera de una lesión anatómica a la fina y exquisita selectividad de una anomalía molecular. La biología y patología molecular se inicia con los estudios de la alteración estructural de la hemoglobina S por Pauling, y nace así una nueva era de la medicina que deja atrás la época científico-cultural para hacerse medicina de la molécula, dando comienzo a la era molecular. Pero no solo las influencias genéticas y del entorno, sino las culturales e históricas, han contribuido a la investigación, contribuyendo a conocer el pasado y clasificar el futuro, lo que J. Bernard ha denominado "antropología médica".

Conceptos básicos. La sangre constituye un medio acuoso complejo - el plasma - en el que están contenidos las células sanguíneas o elementos formes: G.R, Lo, PQs. Es el vehículo que transporta los elementos celulares y multitud de sustancias químicas de gran interés biológico, haciendo con ello que se conserve la estructura y función del resto de los órganos de la economía humana.

A -PROTEÍNAS- FUNCIÓN.: pueden ser dividas en 3: 1-transportadoras,2- de la inmunidad, y 3 - de la coagulación o hemostasis.
1: unen moléculas en el plasma, impidiendo interacciones con células sanguíneas y tisulares; 2: forman complejos con otras moléculas unidos a ellas, pudiendo ser reconocidas por células especializadas con alto grado de especificidad (albúmina, lipoproteínas, transferrina, transcobalamina y cofactores vitales para la síntesis de ADN en las células de la sangre y otros tejidos. 2- inmunoglobulinas.
3- de la hemostasis: mantienen la fluidez y la integridad del árbol vascular, con un equilibrio permanente de coagulación y fibrinolisis.

B -MECANISMOS BIO-REGULADORES: Los llamados bioreguladores, interleucinas, citocinas, factores de crecimiento celulares, son moléculas derivadas de las células sanguíneas, que regulan la proliferación, la diferenciación, la hematopoyesis, modulando también la función de las células maduras y desempeñando un papel en la inmunidad, inflamación y defensa del organismo. Su forma de actuar es diversa. Se deben de hacer varias consideraciones, de las cuales la más importante es que se han revelado como potentes agentes medicamentosos, constituyendo la moderna bioterapia, siendo cada vez mayor sus aplicaciones y utilización. Desde la aplicación de la eritropoyetina en la anemia renal a la recuperación de numerosas neutropenias tras quimioterapia y transplantes, agranulocitosis y aplasias, su uso es más frecuente gracias a su obtención por ingeniería genética. La Epo, fue el primer factor utilizado con fines clínicos y su forma Rhu-Epo (eritropoyetina recombinante) es muy eficaz en corregir la anemia renal, de la post-quimioterapia, síndromes mielodisplásicos, aplasia y anemia en cánceres.

C - REORDENAMIENTO GENETICO. La aplicación de la tecnología del ADN recombinante ha permitido conocer los mecanismos genéticos implicados en la gran variedad de receptores linfoides necesarios para el reconocimiento de los diferentes antígenos.
En suma, podemos decir que el interés del estudio de los genes no se limita a su utilidad en el diagnóstico de monoclonalidad sino que por mecanismos aún no definidos, pueden intervenir en la patogenia de neoplasias.

D - ANTICUERPOS MONOCLONALES. El descubrimiento en el 75 de la metodología para producir hibridomas y anticuerpos monoclonales, ha sido un salto de la medicina al poder usar estos anticuerpos para el tratamiento de enfermedades. En muchos casos, la identificación y caracterización de los oncogenes alterados, va a permitir conocer los mecanismos moleculares que conducen al proceso.

E- APLICACIÓN CLÍNICA: En Hematología se usan los factores recombinantes, desde la identificación de la patología hematológica, hasta su tratamiento ya sea de leucosis, anemias, etc, hasta enfermedades hemorrágicas y trombóticas.
En las anemias - primitivas o secundarias -, ya hablamos de la eritropoyetina y del filgrastim (factor de crecimiento de los G.B)

En la hemofilias A, la fase I de transferencia genética, usando un retrovirus murino por vía í/v, (hFVIII(V)) produce niveles terapéuticos de factor VIII en modelos animales y este estudio comenzado en voluntarios humanos en 1999 con severa hemofilia Ay ha demostrado elevar sus niveles hasta 8.8x10(8) suprimiendo los síntomas clínicos.

En la Hemofilia "B" se han hecho estudios usan la transferencia de un Vector AAV introducido el hepatocito, elevando los niveles de F.IX de 14% a lo normal, sosteniéndose estos niveles p periodos de 10 meses. Recientemente, se demostró que el gen hFIX plásmido directamente inyectad a través de células hepáticas, llevó a la corrección fenotípica.
En la enfermedad de von Willebrand, también se avanzado en la terapia génica, llegando al transplante de médula ósea. El capitulo de las trombofilias, con sus facto moleculares alterados, también plantean una excelente opción para estas alteraciones heredo-familiares.

En resumen, la biotecnología es un enorme avance de la medicina, hacia la mejor calidad de vida el diagnóstico preventivo y la terapia hacia la salud.

Dra. Maria Margarita García Rizzo.